L'Ohio a été visité vers 1670 par La Salle, qui a revendiqué toutes les terres qui se déversaient dans le fleuve Mississippi pour la France. En 1750, la Ohio Company of Virginia envoya une équipe explorer la région dans l'intention de la coloniser. Après la guerre d'indépendance, l'Ohio a été inclus dans le Territoire du Nord-Ouest. En 1800, la partie ouest a été séparée dans le territoire de l'Indiana. L'État était l'objectif lorsque la première constitution de l'État a été rédigée à la fin de 1802. Peu de temps après, l'achat de la Louisiane a fourni à l'Ohio un débouché entièrement américain vers la mer et le transport fluvial vers Le Mississippi a commencé. En 1835, le différend frontalier avec le Michigan au sujet d'un petit triangle de terres sur le lac Érié s'est intensifié et est devenu connu sous le nom de « guerre de Tolède ». Aucun combat réel n'a eu lieu et la question a été réglée en 1836, par l'octroi du territoire contesté à l'Ohio. Le Michigan a été compensé par des terres prises au Wisconsin dans la péninsule supérieure. Le premier Ohioan à devenir président des États-Unis était William Henry Harrison. C'était une pratique courante pour le Parti républicain de proposer un « ticket équilibré », composé d'un homme de l'Ohio et d'un autre de New York. Étant donné que les républicains ont dominé la politique nationale pendant le demi-siècle qui a suivi la guerre civile, cela a entraîné un nombre inhabituellement élevé de présidents venus de l'Ohio. En tout, ils sont au nombre de sept.


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